个性化循环肿瘤DNA分析作为帕博利珠单抗治疗实体瘤患者的预测性生物标志物

免疫检查点阻断（ICB）为一部分癌症患者带来了临床获益。然而，现有的生物标志物不能可靠地预测不同类型癌症的治疗反应。有限的数据表明，连续循环肿瘤DNA（ctDNA）检测可作为接受ICB患者的预测性生物标志物。作者进行了一项前瞻性的II期临床试验，以评估接受帕博利珠单抗NCT02644369治疗的五组不同的晚期实体瘤患者的ctDNA。作者将定制的ctDNA检测应用于在基线和每三个周期获得的、来自94名患者的316份连续血浆样本。基线ctDNA浓度与无进展生存期、总生存期、临床反应和临床获益相关。当考虑到治疗过程中ctDNA动力学时，这种关联变得更强。治疗期间ctDNA清除的12名患者全部存活，中位随访时间为25个月。这项研究表明，在接受ICB治疗的患者中，基于ctDNA的监测具有广泛的临床实用性。

多功能溶瘤性纳米颗粒传递自我复制的IL-12 RNA，以消除已形成的肿瘤并提高系统免疫力

协同刺激免疫性癌细胞死亡(ICD)、炎症和免疫引物的疗法是重要的癌症免疫治疗方法。然而，即使是多药物疗法也往往不能触发自我维持抗肿瘤免疫所需的所有步骤。本文描述了封装在脂质纳米颗粒（LNP）中的自我复制RNA，它结合了三个关键要素：(1)强效促进ICD的LNP成分，(2)刺激转染细胞中的危险传感器的RNA，(3)RNA编码的白细胞介素(IL)-12用于调节免疫细胞。LNP-复合物的腔内给药导致IL-12的高水平表达，刺激I型干扰素反应和癌细胞ICD，导致高度炎症的肿瘤微环境和系统性抗肿瘤免疫的启动。在几种癌症小鼠模型中，单次腔内注射LNP-复合物可根除已形成的大肿瘤，诱导保护性免疫记忆，并使远端未注射的肿瘤发生退化。因此，LNP-复制子是一种很有前途的多功能单药免疫疗法。

利用液体活检定制免疫疗法

免疫治疗改变了癌症患者的治疗模式，但患者选择、反应评估和治疗时间还需进一步完善。最近的一项研究报道，循环肿瘤DNA的动力学反映了多种癌症类型对免疫治疗的反应和耐药性，可用于定制治疗。

用于免疫治疗的伪病毒

局部注射的脂质纳米颗粒可以递送RNA以激发危险信号，同时含有编码膜锚定细胞因子IL-12的RNA，可以诱导肿瘤中的免疫性细胞死亡。这种多管齐下的平台可以诱导注射病灶以及远处肿瘤的抗癌免疫反应，从而产生抗体效应。

自噬通过抑制T细胞免疫反应促进高突变负荷的肿瘤生长

巨自噬（以下简称自噬）可降解和回收细胞内成分，以维持饥饿时的代谢和生存。宿主自噬通过提供肿瘤必需的营养物质促进肿瘤生长。自噬还能调节免疫细胞的稳态和功能，抑制炎症。虽然宿主自噬在肿瘤突变负担（TMB）较低的肿瘤中并不促进T细胞抗肿瘤免疫反应，但在TMB较高的肿瘤中是否如此尚不清楚。作者发现，自噬，特别是在肝脏中，能够通过激活调节性T细胞功能并限制干扰素基因、T细胞反应和干扰素-γ的刺激（可促进高TMB肿瘤的生长）促进肿瘤免疫耐受。我们将其认定为肝脏自噬免疫耐受。因此，自噬根据突变负荷通过代谢和免疫机制促进肿瘤生长，自噬抑制是促进高TMB肿瘤抗肿瘤T细胞反应的有效手段。